《六姊妹》讲述了20世纪60年代至21世纪初生活在淮南小城何家老一辈人及6个女儿的人生故事。剧集以半个世纪的时空跨度，通过何家四代人的生活经历，生动描绘中国社会中一个极其普通家庭的日常生活与命运变迁，并呈现出在不同年代中“中国式”家庭所具有的生存方式、情感状态、伦理关系，以亲情血缘为纽带的家庭的凝聚力和人性温暖。
作品以细腻的笔触记录了不同年代寻常百姓家庭的生活景观：困难时期一粥一饭的艰辛，老少同堂的灯火，六姊妹成长中的烦恼……通过年代背景的变化、人物的迭代与成长、点滴日常生活的改变，一步步走进当下生活。这就使何家四代人的家庭生活故事，既具有了年代的背景与厚度，也能体现出在新的时代，六姊妹各自所焕发出的生命张力和命运由来。
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