该剧改编自冶文彪的同名小说。宋朝年间，东京城雀儿巷一角生活着赵不尤（张颂文 饰）、温悦（白百何 饰）等性格迥异的一家五口人。赵不尤本是大理寺最底层的贴书小吏，只想过平凡的烟火日子，妻子温悦却一心只想置宅购田，一家人时常吵吵闹闹却也其乐融融。一次意外，一家人被卷入轰动的梅船大案中，开启了一边破解各类悬案、一边解决层出不穷的家庭问题的奇妙之旅。
在此过程中，一家人重新认识并接纳了彼此，也各自收获了成长，携手渡过重重难关。随着一桩桩案件破解，一切线索都指向了“江南大善人”。最终通过一家五口的共同努力揭露了恶人的伪善与恶行，打破了行市垄断、仕途不明的混沌局面，既捍卫了小家的幸福，也守护了东京城百姓的安乐。
这个剧情梗概，要结合定档预告片一起看，就会发现它有趣的地方。《清明上河图密码》是有原著小说的。而原著小说最为吸引读者的地方在于，它是基于清明上河图的画作，来实现自己的悬疑故事的。这些角色，都隐藏在这个画作当中。而在创作者笔下，画作当中的角色们产生了一系列的悬疑内容。
当然，离开画作，只讲故事的话，这部电视剧其实还是古装背景之下的悬疑推理类的作品。以往，咱们大唐背景的悬疑剧比较多，尤其是狄仁杰题材的。这一次，猛然间出现了大宋为背景的，还是非常新鲜的，应该可以收获观众们的追剧情绪。当然，电视剧的好坏，依旧取决于故事内容的起承转合，及其故事之后的社会学思考等等。
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